Nature：燃脂不积极，神经系统有问题？瘦素发现者团队《自然》最新发文

瘦身是现代人越来越关注的一个焦点。目前为止，最有效的瘦身方式或许就是截肢抽脂“管住嘴、迈开脖子”了。虽问道靠节食和运动来瘦身在在生活中也许是个通识，但有意思的是，在科学家们也许，为什么这么做能可不进燃脂，背后的因果关系还一直是个谜，也就为合作开发有效的瘦身疗法造成了不便。

不过，近日发表在《自然》的一篇学术论文之中，来自赫伯特大学（The Rockefeller University）的研究工作开发团队透过豚鼠数学方法，发掘出了燃脂的奥秘。该研究工作指出，真正引燃毒素储存胆固醇的，是嵌入在胆固醇组织之中的一类神经系统。如果依赖于合适的刺激，这些依附胆固醇的神经系统都会集体萎缩；显然，如果接收到正确的接收机，这些神经系统将描绘出极佳的湿润并能，可不进高效燃脂。

研究工作独立机构的新闻声称，“这一发掘出如果后续在全人类之中得到证实，将推动成年人以及成年人系统性疟疾的研究工作，并也许针对胆固醇之中的神经系统合作开发出新的疗法。”

领衔这项研究工作的是著名昆虫学家、瘦素基因分别独立Jeffrey Friedman客座教授。瘦素，顾名思义与“瘦”有关，是一种调节能量平衡点和身高的重要分子。1994年，Friedman客座教授的研究工作开发团队首次发掘出了这种皮质醇，它主要由黑色胆固醇组织之中的胆固醇细胞分泌，都会向神经系统报告机体胆固醇含量比，使神经系统系统抑止食欲，并增加可用。

这支研究工作工作组通过实验发掘出，如果豚鼠无法自己诱发瘦素，比如编码瘦素的Ob基因发生缺陷，那它们将都会变得“好不吃懒动”，身高可持续发展到较长时间豚鼠的3倍以上。来得奇怪的是，都问道胖子自带“隔热垫”不怕冷，但Ob基因缺陷型豚鼠却比较长时间豚鼠还怕冷。而这一切都是因为瘦素的缺失，它们不能较长时间地通过火焰胆固醇来诱发热量。

此时，只要来针刺瘦素，豚鼠们就开始不吃得少、动得多，也来得冷凉。不过，真正不可思议的波动要等到小规模注射瘦素两周以前，豚鼠毒素储存的黑色胆固醇开始较长时间分解，另一种胆固醇组织——褐色胆固醇也维持燃脂产热的机能，食肉动物开始变瘦。

注入瘦素可以很快让食肉动物变得少不吃多动，但其燃脂瘦身视觉效果却不是立竿见影？这种“滞后”经常让本来瘦身的人感到灰心，但科学家好奇背后的主因。他们推测，相对缓慢的反应也许与神经系统之外的神经系统波动有关。

于是，研究工作工作组透过一种新合作开发的轴突成像新科技捕捉到胆固醇内的神经系统，并它们与神经系统系统性周边的连接关系。这让他们发掘出，瘦素的注入能够相当大地可不进胆固醇组织之中交感神经系统的生殖。

在瘦素不足（ob/ob）的豚鼠毒素，依附胆固醇的神经系统发生萎缩；注射瘦素两周后，两类胆固醇组织之中的交感神经系统重新湿润。

究其主因，本来瘦素将胆固醇含量比信息传播给神经系统的中枢神经系统系统周边，而中枢神经系统系统的神经系统环路都会诱发可不湿润的接收机分子BDNF，通过神经传回到依附胆固醇的轴突。有了这套反馈机制，瘦素就好像胆固醇的信使，可以告诉神经系统到底需多少神经系统来处理过程掉多余的胆固醇。

“一般而言我们知道，神经系统系统的在结构上在食肉动物幼年的生殖过程之中都会不同寻常扭转，但我们没有料到，成年食肉动物头上都会发掘出如此轻微的神经系统可塑性。”Friedman客座教授合理化。

胆固醇组织分泌瘦素，通过中枢神经系统系统和湿润接收机因素依附胆固醇的神经系统，过渡到了一套反馈机制。

这一发掘出让科学家们对合作开发瘦身疗法有了新的认识。过去人们注意到一个奇怪的现象：既然瘦素分子主要由胆固醇细胞诱发，那成年人人士包括饱满的胆固醇细胞，理应诱发来得多的瘦素，为什么还是都会成年人？而且，一些早期化疗显示，给成年人症患者额外补充瘦素后，有些人都会显现对瘦素的“抵挡”。看起来，神经系统对这种小规模诱发的摄入接收机放弃了处理过程，仿佛在问道：“不吃吧，你整天胖！

如今，我们或许可以权衡透过新的途径绕过神经系统对瘦素的抵挡作用了。“我们在这项研究工作之中捕捉到到，瘦素抵挡的成年人豚鼠与缺乏瘦素的食肉动物相似，胆固醇的神经系统依附变少了。”Friedman客座教授问道，“因此我们推测，假如能直接激活依附胆固醇的神经系统，让它们维持燃脂的并能，动用储存的胆固醇，将不失为治疗成年人的一种新途径。”

完整引自：

Putianqi Wang 1， Ken H Loh 2， Michelle Wu 1， et al.A leptin-BDNF pathway regulating sympathetic innervation of adipose tissue.Nature. 2020 Jul 22. doi： 10.1038/s41586-020-2527-y.