综述：ACE2的主要机能以及在新型冠状病毒中作用

肝脏缓和伦类比蛋白质(ACE) 2是羧多肽蛋白质ACE的互补器皿，羧多肽蛋白质再生肝脏缓和伦II，这是肾伦-肝脏缓和伦系统(RAS)的主要活性多肽。在2000年克隆ACE2之前，纵观早就描绘了三种主要的ACE2功能性。

首先，ACE2早就出为RAS的一个压制倒数第恒定突变，可连续性ACE的多种功能性。通过减缓剂肝脏缓和伦II，ACE2在心肝脏系统和许多其他肝脏中但会显示出保护减缓作用。

第二种ACE2被检验为引起SARS免疫缺陷也是此次2019从新免疫缺陷的恩本激素，而在SARS中但会，ACE2的调高在HIV后严重脾脑部病的患病的系统中但会起着最主要减缓作用，关于从新免疫缺陷经由ACE2的科学研究古籍见前述链接。

第三，ACE2及其互补器皿Collectrin可让与运细细胞核内层内相辅相出，并在肝脏和小肠胃对的能吸收中但会把握最主要减缓作用。

1.介绍

肾伦-肝脏缓和伦系统(RAS)在维系血压稳态以及哺乳动器皿血液消化道和盐连续性多方面起着不可或缺减缓作用。RAS的所致激活与心肝脏和肝脏结核病如全身性、缺血性和中风的患病的系统有关。肾伦作为细细胞核内层内蛋白质，可切出肝脏缓和伦原造出了肝脏缓和伦I。肝脏缓和伦类比蛋白质(ACE)是切出肝脏缓和伦I造出了肝脏缓和伦II的不可或缺细细胞核内层内蛋白质，肝脏缓和伦II（Ang II）是RAS的不可或缺恒定突变，并可通过两个G细细胞核内层内氨酸激素，肝脏缓和伦II激素1型号激素(AT1R)和肝脏缓和伦II激素2型号激素(AT2R)把握药理学功能性。尽管普遍存在其他Ang II再生蛋白质(如民间组织细细胞核内层内蛋白质和糜细细胞核内层内蛋白质)，但通常认为ACE是恒定RAS中但会Ang II造出了的不可或缺蛋白质，也显然是唯一有效的蛋白质。

2000年，挖掘出了ACE的同系器皿肝脏缓和伦类比蛋白质2（ACE2）。随后的证据断定，ACE2通过将Ang II分解为肝脏缓和伦1–7，对激活的肾伦-肝脏缓和伦系统来进行倒数第恒定。一些科学研究支持肝脏缓和伦1–7的反恒定减缓作用，这一减缓作用是通过减低多为数AT1激素抑制的减缓作用，特别是在肝脏收缩和细细胞核内层增殖多方面。因此，肝脏缓和伦1–7由于其在心肝脏系统中但会的可取减缓作用，是RAS系统的不可或缺一组部分。除了有着造出了肝脏缓和伦-(1–7)技能之皆，ACE2是一种多功能性蛋白质，其可取优点还显然是其减缓作用于其他肝脏活性多肽的技能的结果。

随后，ACE2作为多肽蛋白质之皆的减缓作用逐渐给予了阐明。特别是，在2003年后，ACE2已被检验为防疫（SARS）免疫缺陷感染者的一种须要激素，但也是抵抗防疫致死性脾脑部病的一种保护性分子结构。引人入胜的是，ACE2的防疫免疫缺陷激素功能性与其对Ang II分解的甲醇活性在的系统上并无关联，而ACE2抑制的Ang II分解对于脾保护免所致防疫型号脑部病患病的系统的制约始终很最主要。换句话说，SARS同样了有着作为脾保护减缓作用的ACE2作为激素，让针对ACE2的减缓剂治疗（也就是上一次的假设）海波无准备。

此皆，ACE2及其互补器皿Collectrin已被检验为肝细细胞核内层很薄强调中但会性运细细胞核内层内所即可的须要分子结构。Collectrin也显然在胰岛β细细胞核内层胰岛伦分泌器皿和/或胰岛细细胞核内层生长中但会把握减缓作用。

2.ACE家族分子结构

ACE本来在1956年被剥离出来时被称做“全身性再生蛋白质（hypertensin-converting enzyme）”。生器皿ACE性状座落在17号性染色体上，编码一种180kDa细细胞核内层内，有着两个互补亚恩。每个亚恩都有一个活跃的镁相辅相出恩序，His-Glu-X-X-His(HEXH恩序)，这种恩序普遍存在于许蛋白质中但会。ACE是一种I型号跨内层糖细细胞核内层内，通过单个羧恩竖端跨内层区锚定在质内层上。在生器皿中但会，早就描绘两种各不相同的ACE同工蛋白质，一种是在脾内皮很薄和肾、小肠、胚胎和脉络丛的刷状缘内层上挖掘出的珍贵的体细细胞核内层模式，另一种是仅在阴茎中但会挖掘出的ACE生发模式。这两种ACE亚型号都是内层包在细细胞核内层内，在细细胞核内层很薄，它们作为酶活性蛋白质过氧化氢循环多肽。ACE可以从细细胞核内层很薄硫化，从而充当可溶性蛋白质。然而，可溶性ACE的药理学意义仍不清楚。

由此可知1.ACE，ACE2和Collectrin的如前所述结构

每种细细胞核内层内都是略带瞬时多肽的I型号整合细细胞核内层内，用棕色坚称，而跨内层亚恩则用紫色坚称。镁相辅相出恩序（HEMGH）在ACE中但会段落两次，在ACE2中但会段落一次，并且座落在白色框坚称的互补周围内。ACE2和Collectrin两者之间的互补周围以绿色坚称。为数字特指的是每种生器皿细细胞核内层内质中但会的为数。

ACE2由805个一组，是有着单一细胞核皆甲醇亚恩的I型号跨内层糖细细胞核内层内。生器皿ACE2性状早就被克隆并被聚焦到X性染色体上。像ACE一样，ACE2有两个亚恩:氨恩竖端甲醇亚恩和羧恩竖端亚恩。甲醇亚恩有一个活性亚恩----镁铍多肽蛋白质亚恩----并且与ACE的氨恩亚恩显示出41.8%的序列相容性。ACE2的羧恩竖端亚恩与Collectrin有48%的序列相容性，Collectrin是一种非甲醇细细胞核内层内，不太显然被断定在肝脏的再行能吸收、胰脏β细细胞核内层增殖，以及显然胰岛伦细胞核吐等多方面有着不可或缺减缓作用。

3.ACE2功能性

早期科学研究通过观察到ACE2主要在脑部、肝脏和阴茎中但会聚焦，在其他多种民间组织中但会低准确度强调，尤其是结小肠和脾，而后来的科学研究也断定ACE2在肝脏和小肠等其他肝脏中但会也有着最主要减缓作用。在脑部中但会，ACE2在内皮细细胞核内层和心肌细细胞核内层中但会强调。在肝脏中但会，ACE2分布于管状肝细细胞核内层的管腔很薄；在阴茎中但会，强调于阴茎间质细细胞核内层。ACE2通常聚焦于肝细细胞核内层的腔面，这与ACE也就是说，ACE确实大多匀分布在极化细细胞核内层的竖内层和恩底下方内层两者之间。而当SARS免疫缺陷通过强调ACE2的细细胞核内层腔面来进行感染者时，其感染者投效更高10倍。

3.1 ACE2的多肽蛋白质功能性

ACE和ACE2都分属铍细细胞核内层内蛋白质的M2家族，其活性亚恩如前所述漏出于细细胞核内层皆很薄，促进循环多肽的糖类。ACE和ACE2都通过借助于镁甲醇反应，镁与活性亚恩内保守的苯甲酸配位，促进水分子结构对质子化羰恩键盘的亲核反应攻击，形出非化学键盘相辅相出的。除了两个苯甲酸(座落在HEXXH恩序内)，还有一个乙酰残恩投身于镁阴离子的配位，座落在ACE和ACE2中但会HEXXH恩序的23个的竖端。与减缓剂(MLN4760)相辅相出的ACE2相比，天然ACE2的结构分析方法说明了了一个大的“铰链弯曲”运动，其中但会多肽蛋白质亚恩的甲醇亚亚恩I和II把握出从开放到封闭的转变。这种运动是由减缓剂的相辅相出引起的，并为甲醇重从新聚焦不可或缺残恩。

由此可知2. ACE2在肾伦-肝脏缓和伦系统中但会的减缓作用示意由此可知

肝脏缓和伦I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二多肽恩羧多肽蛋白质）的质子化，并被再生为肝脏缓和伦II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活性多肽。 ACE2甲醇并灭活肝脏缓和伦II，并造出了肝脏扩张多肽肝脏缓和伦1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该多肽与Mas激素相辅相出和/或分解为非活性多肽。 红色圆点特督促ACE硫化亚恩； 白色圆点显示ACE2硫化亚恩。应当特指出，ACE2是一种非同样性细细胞核内层内蛋白质，可以硫化多种其他质子化，例如Apelin。

尽管有近似于之处，ACE和ACE2的功能性各不相同；ACE从其质子化(二多肽恩多肽蛋白质，DPP)中但会释放出来一个化合器皿端二多肽，而ACE2则切出一个(单羧多肽蛋白质)。ACE2甲醇可在天冬氨酸和疏水或碱性化合器皿竖端残恩两者之间优先过氧化氢的质子化的多肽。当AngI由ACE再生出抗病毒肝脏收缩剂AngII时，ACE2可硫化Ang I，造出了推论为无活性的肝脏缓和伦1-9多肽，然后可以通过ACE或其他多肽蛋白质再生为肝脏扩张多肽Ang1-7。另皆，ACE2可如此一来糖类Ang II造出了肝脏缓和伦1–7，其高效率很低将Ang I再生为肝脏缓和伦1–9。ACE2固体的分辨率显示，这些质子化同样性差别是由于其会-273与质子化的化合器皿竖端形出盐桥（Salt-bridger），造成了ACE2中但会相辅相出囊大得多，而在ACE中但会，该残恩被大得多的谷氨酰胺残恩代替。虽然有已知的形出Ang 1-7的蛋白质，例如雅尤林(neprilysin)、脯氨酰内多肽蛋白质24.26和thimet毋多肽蛋白质，但ACE2的检验有利于支持了Ang 1-7的药理学意义。这种多肽已被断定与G细细胞核内层内氨酸激素Mas相互减缓作用，抑制其肝脏保护减缓作用。ACE2还减缓作用于多肽Apelin-13和Apelin-36的化合器皿竖端，并在体皆以高甲醇高效率从其中但会切出出。Apelin合出首先为77个前激伦，后加工出36个多肽的apelin-36；有利于细细胞核内层内过氧化氢切出造出了Apelin-13。Apelin-13系统给药促进果蝇和血清低血压。引人入胜的是，Apelin-13 (F13A)的化合器皿竖端残恩的修饰失掉了其诱导减缓作用，并有利于拮抗野生型号Apelin-13的减缓作用，推论ACE2在Apelin多肽糖类中但会有着减缓作用。

ACE过氧化氢Ang I须要氢阴离子投身于。某种程度，ACE2活性也所致氢阴离子的恒定。然而，氢阴离子普遍存在可缩减ACE2对Ang I的过氧化氢，但减缓了AngII的硫化。有人驳斥氯化器皿相辅相出但会引起活性亚恩构象的细微转变，这种转变但会促进或阻碍质子化相辅相出。氢阴离子缩减至超过100海波摩尔，虽然仍正处于人血中但会环境因素电导率，但已可缩减ACE2对Ang I的切出，缩减了ACE2对AngII的切出，。这将有着缩减肝脏收缩性的Ang II在肝脏中但会暂时性电导率的减缓作用，此部位肝脏收缩性的Ang II和ACE2都有高准确度的强调，且细细胞核内层皆氢阴离子准确度波动较大。

3.2 .ACE2甲醇活性的减缓剂和活化剂

各种ACE减缓剂，如卡托尤和赖诺尤不制约ACE2的活性，而ACE2活性可被二多肽Pro-Phe减缓，并且据此早就开发了特定的ACE2减缓剂，例如多肽N-DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧恩-2-[3- (3，5-呋喃苄恩)-3H-苯基4-恩]-乙胺恩]-4-羟恩戊酸)。MLN 4760是第一个恩于Ang I的化合器皿端二多肽(His-Leu)合理设计的ACE2减缓剂，有着低的效价(Ki=0.44 nM)和同样性。ACE2对ACE的反恒定轴随之而来科学研究人员考量ACE2对动器皿三维号心肝脏结核病的显然制约。通过性状治疗或分拆细细胞核内层内来进行ACE2治疗确实改善了全身性、腹腔粥样渗出和肝脏结核病。恩于电子构象的药器皿筛选确认了两种ACE2激活剂化合器皿(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，可让中但会度增强ACE2活性。然而，由此可知不清楚这些化合器皿的同样性。

3.3 ACE2的多肽蛋白质非诱发功能性

尽管ACE2作为多肽蛋白质甲醇Ang II硫化，但不太显然的科学研究断定ACE2的跨内层区也有着药理学功能性。2003年，防疫疫情危害到全球性，ACE2被检验为感染性病原体防疫免疫缺陷的功能性激素。强调ACE2非甲醇活性表型的细细胞核内层始终允许防疫HIV，这断定ACE2的多肽蛋白质减缓作用对于防疫病原转到宿主细细胞核内层不是须要的。与药理学结果密切相关，结构分析方法断定，防疫免疫缺陷Spike细细胞核内层内接触ACE2甲醇亚恩的亚亚恩I的竖端，但不制约亚亚恩II，也不封闭多肽蛋白质活性亚恩。当防疫型号脑部病免疫缺陷与ACE2连接时，ACE2的皆亚恩被硫化，而跨内层亚恩被内在化，使病原颗粒-宿主细细胞核内层有利于融合。因此，尽管简要的的系统仍不清楚，但ACE2的跨内层区与防疫免疫缺陷-激素复合器皿在防疫免疫缺陷感染者中但会从细细胞核内层内层到细细胞核内层质的运有关。

由此可知3. ACE2的翻译后修饰； 自然地和剥落

SARS免疫缺陷（SARS-CoV）以Clathrin细细胞核内层内诱发模式与ACE2相辅相出并内在化，以使其转到细细胞核内层。 内层融合是通过细细胞核内层内蛋白质（例如胰细细胞核内层内蛋白质或furin细细胞核内层内蛋白质）Spike抑制激活，病原RNA被释放出来到细细胞核内层质中但会，从而引发SARS感染者。 跨内层细细胞核内层内蛋白质（ADAM17）切出ACE2的细细胞核内层皆近内层周围，将甲醇活性的细胞核皆如前所述释放出来到细细胞核内层皆环境中但会。 由此可知不清楚这种ACE2硫化是否有助SARS患病。

由此可知4. ACE2与B0AT1运细细胞核内层内的相互减缓作用

ACE2与B0AT1运细细胞核内层内（SLC6A19）相互减缓作用，这是小肠胃肝细细胞核内层中但会该运细细胞核内层内的极化很薄强调所须要的。 由此可知不清楚ACE2的切出是否有助为B0AT1透过中但会性。

果蝇肝脏剥离的Collectrin性状在再行生整理脾脏但会的强调分析方法。Collectrin与ACE2的化合器皿竖端有47.8%的同一性；然而，与ACE2各不相同，Collectrin缺乏活性羧多肽蛋白质甲醇亚恩（由此可知1）。曾在报告记录了Collectrin聚焦在等价管肝细细胞核内层的细细胞核内层质中但会，但有利于的科学研究断定Collectrin主要聚焦在腹腔管状肝细细胞核内层的刷状缘(管腔侧)。通过对血清的性状聚焦科学研究，恰巧挖掘出Collectrin是中但会性运细细胞核内层内的最主要恒定突变。Collectrin敲除血清的肾脏中但会出现酒精的中但会性(酪氨酸和二硫化碳)。克隆科学研究断定，Collectrin与B0AT1中但会性运细细胞核内层内相辅相出，并对这些运细细胞核内层内在肾腹腔肾再行能吸收所即可的细细胞核内层很薄的合理强调起不可或缺减缓作用。尽管结构近似于，ACE2极为与肝脏中但会的运细细胞核内层内相辅相出，而是与小肠胃中但会的运细细胞核内层内相辅相出，在小肠胃中但会ACE2倾斜度强调，被能吸收。而ACE2的这一功能性与其多肽蛋白质活性无关，其多肽蛋白质活性不是与运细细胞核内层内以此类推所须要。

由此可知1.ACE，ACE2和Collectrin的如前所述结构

每种细细胞核内层内都是略带瞬时多肽的I型号整合细细胞核内层内，用棕色坚称，而跨内层亚恩则用紫色坚称。镁相辅相出恩序（HEMGH）在ACE中但会段落两次，在ACE2中但会段落一次，并且座落在白色框坚称的互补周围内。ACE2和Collectrin两者之间的互补周围以绿色坚称。为数字特指的是每种生器皿细细胞核内层内质中但会的为数。

4.ACE2强调的恒定

4.1 .ACE2的特异性基因表达

ACE2本来是使用生器皿脑部病性心房的cDNA文库克隆的，而ACE2 mRNA准确度的强调则根据环境因素和解剖条件而动态转变。目前越来越多的证据断定，ACE减缓剂或AT1激素阻滞剂对RAS的减缓减缓作用但会上调ACE2mRNA的强调。减缓盐皮质激伦（或醛固酮）显然通过减缓氧化应激而缩减了巨噬细细胞核内层中但会的ACE2 mRNA。有数Ang II、细细胞核内层突变和NF-κB在内的黏膜瞬时显然但会减缓ACE2特异性。干扰伦-γ和白细细胞核内层介伦-4调高肝细细胞核内层中但会ACE2性状的强调。因此，黏膜瞬时，有数Ang II、细细胞核内层突变和核反应突变κB，大多显然减缓ACE2特异性。

Ace2敲除血清脑部氧气可借性状的上调。民间组织暂时性氧气缩减了人和果蝇缺血性中但会ACE2的强调但在果蝇三维号科学研究中但会，没有通过观察到缺血性中但会ACE2性状准确度的转变。ACE2过分强调减缓脑部出纤维细细胞核内层氧气可借的纤再生。在氧气的脾平滑肌细细胞核内层中但会，氧气早期的ACE2性状准确度升高，HIF（氧气可借突变）-1α造就后的后期减低至接近准确度线准确度。因此，低氧条件下ACE2强调的基因表达始终难以明确，显然是环境或细细胞核内层/肝脏诱发的。同类型手性维甲酸也显示出能更高持续性全身性果蝇的ACE2性状准确度。肝细细胞核内层器突变1β (HNF-1β，TCF2)学内分泌器皿的都应该大致认识，是一种民间组织同样性特异性突变，其在生器皿中但会的突变显然但会造成了肾囊肿、生殖器官畸形、胰脏萎缩和MODY5。在细细胞核内层系中但会，ACE2被检验为HNF-1β的如此一来靶性状，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2启动子区有多个HNF-1β相辅相出亚恩。ACE2互补器皿Collectrin座落在靠近X性染色体上的ACE2亚恩，也是HNF-1特异性突变的靶性状，有数胰脏β细细胞核内层中但会的HNF-1α和肾肝细细胞核内层中但会的HNF-1β。因此，我们可以推论ACE2和Collectrin性状的强调是由HNF-1特异性突变相互配合恒定的。

4.2 .ACE2剥落和自然地

ACE2被检验为防疫免疫缺陷激素，据报道，ACE2作为完整分子结构和/或其跨内层区在感染者时与防疫病原内层一起被自然地，此内吞减缓作用对HIV至关最主要。即使分拆SARS很薄配体 Spike细细胞核内层内与ACE2相互减缓作用时，自然地也能发生。早就有人驳斥两种途径，即Clathrin细细胞核内层内诱发和非诱发防疫型号脑部病免疫缺陷转到内皮细细胞核内层途径。然而，ACE2细细胞核内层质尾的减缓作用是有质疑的；例如在另一项科学研究中但会，ACE2细细胞核内层质尾的缺失极为制约防疫型号脑部病-CoV的转到，但它但会减弱这一操作过程。与ACE近似于，ACE2可所致到近内层硫化流血事件(剥落)的制约，释放出来甲醇活性细胞核皆亚恩。佛波酯、阴离子霉伦、内毒伦、白细细胞核内层介伦-1β或病变突变α可可借该操作过程。剥落是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，病变突变-α再生蛋白质；由此可知3)抑制，ADAM17-敲除细细胞核内层中但会，ACE2剥落缩减。此皆，钙调细细胞核内层内相辅相出亚恩在ACE2的细胞核质前端被检验，钙调细细胞核内层内的减缓缩减ACE2细胞核皆亚恩向培养上清液的释放出来（剥落）。尽管因为循环ACE2和残余的细胞核内亚恩的减缓作用由此可知未确认，因为ACE2细胞核皆亚恩剥落的环境因素减缓作用始终难以确认，但剥落确实与防疫型号脑部病-CoV细细胞核内层的转到和遗传物质有关，并且ADAM17减缓剂可在体皆减缓防疫型号脑部病-CoV的遗传物质。

参考古籍：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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